Un protocole simple a été créé pour synthétiser des médicaments anticancéreux potentiels

Les dérivés organiques des quinolines sont utilisés en pharmacie pour développer des médicaments antihypertenseurs, anticonvulsivants et anti-inflammatoires potentiels. Leur activité biologique peut être renforcée si des éléments cycliques supplémentaires sont ajoutés à leur structure. Par exemple, le complexe d’un composé cyclique d’oxidiazole et d’un Dérivé de quinoline a une activité anticancéreuse potentielle. Pour obtenir d’autres composés similaires et tester leur activité, il est nécessaire de trouver un moyen efficace de les synthétiser. Un tel protocole a été proposé par une équipe de chimistes de l’Université fédérale du Caucase du Nord, de l’Université RUDN et de l’Université du Kansas (États-Unis) sous la direction du docteur en sciences chimiques Alexander Aksenov.

«Nous avons récemment décrit l’obtention de nouveaux agents antitumoraux contre des lignées de cellules cancéreuses du neuroblastome. Nous étions confrontés à la tâche de créer une bibliothèque spéciale de candidats antitumoraux prometteurs possédant à la fois des cycles triazolo-quinoline et oxadiazole. Une méthode synthétique rapide et concise était nécessaire pour assurer la connexion efficace des deux fragments», a déclaré Elena Sorokina, pH.d., chercheuse adjointe au département de chimie organique de RUDN.

La clé de la réaction d’obtention de composés à partir de différents composants cycliques était les nitroalcanes — dérivés d’alcanes ordinaires, avec un complexe d’azote Ajouté. Ils agissent comme des électrophiles — ils ont une orbitale libre au niveau électronique externe, de sorte qu’ils peuvent attacher des électrons et former une liaison chimique. Cela permet une réaction d’échafaudage de type «one pot» — lorsque tous les réactifs sont mélangés in vitro une fois et plus loin dans la chaîne réagissent les uns avec les autres sans intervention supplémentaire.

Les chimistes ont testé comment cette approche de la synthèse fonctionne expérimentalement. Les scientifiques ont choisi les conditions optimales-la température, la composition des réactifs auxiliaires et le milieu. En conséquence, à une température de 130℃ dans l’acide polyphosphorique, il a été possible d’atteindre 90% de l’efficacité de la réaction — c’est-à-dire que le rendement expérimental du produit était de 90% de celui calculé théoriquement. Pour tester la polyvalence de la méthode, les chimistes ont obtenu sur ce principe plus de composés 10 avec un rendement de 55% −90%. Les scientifiques ont suggéré que cette méthode peut être utilisée pour synthétiser des substances plus complexes, dans lesquelles encore plus de fragments cycliques sont combinés.

«La méthode fournit un accès rapide et direct aux triazoloquinolines contenant un substituant oxadiazole qui pourrait intéresser la chimie médicale. En outre, cette recherche ouvre la voie au développement d’autres transformations en cascade, pour produire des composés hétérocycliques complexes. La même stratégie pourrait potentiellement être utilisée pour assembler par étapes des chaînes oligomères linéaires plus longues avec des unités répétitives d’oxadiazole, à condition qu’une plus grande efficacité de baguage puisse être obtenue à chaque étape. Dans nos laboratoires, la synthèse d’une bibliothèque spécialisée pour la recherche biologique est déjà en cours», a déclaré Elena Sorokina, pH.d., chercheuse adjointe au département de chimie organique de RUDN.

Les résultats sont publiés dans la revue Molecules.