Le nouveau protocole permettra d'obtenir des composés bioactifs en contournant les sous-produits

Les dérivés de l'acide indolylacétique (par exemple, l'indole-acétonitrile) sont présents dans la nature et ont un large spectre d'activité biologique. Leurs analogues synthétiques sont créés en laboratoire pour produire des médicaments. Récemment, une nouvelle méthode de synthèse des indole-acétonitriles a été découverte — la spirocyclisation des nitroalkènes. Cependant, cette approche présente un inconvénient: le processus produit un sous — produit inerte, ce qui réduit l'efficacité globale de la synthèse. Un groupe de chimistes de l'Université fédérale du Caucase du Nord, de l'Université RUDN et de l'Université du Kansas (États-Unis), sous la direction du docteur en sciences chimiques Alexander Aksenov, a trouvé une solution à ce problème.

"Les dérivés DE l'acide 1h-indole-2 — acétique sont des composés auxiliaires clés des produits pharmaceutiques naturels et synthétiques. Par conséquent, les méthodes pour les obtenir restent au centre des préoccupations de nombreux groupes de recherche. La spirocyclisation des nitroalkènes en indoles récemment découverte [4+1] a donné une nouvelle approche pratique de la production d'indoles-acétonitriles. Cependant, il est compliqué par la formation de sous-produits inertes. Nous proposons une solution à ce problème qui permet de convertir efficacement les sous — produits indésirables en molécules d'acétonitrile requises!", a déclaré Elena Sorokina, pH.d., chercheuse adjointe au département de chimie organique de RUDN.

Les chimistes ont amélioré le protocole proposé précédemment. Maintenant, le produit final est obtenu directement à partir du prédécesseur, sans intermédiaire secondaire. Pour ce faire, les scientifiques ont dû trier plusieurs excipients et trouver les bonnes conditions de réaction.

Les chimistes ont découvert qu'une condition préalable à l'apparition d'un sous-produit inutile était un environnement acide. Et pour la synthèse de l'indole-acétonitrile résultant, au contraire, un milieu faiblement basique est nécessaire. Les chimistes ont donc recherché le rapport et la composition de l'acide et de la base, ainsi que le solvant et la température, qui permettraient de contourner le sous-produit. L'ensemble optimal était l'oxychlorure de phosphore, la triéthylamine, le solvant benzène et la température 20℃. De telles conditions ont fourni un rendement de 72% de l'indole-acétonitrile final, en contournant le sous-produit. Les chimistes ont également essayé de changer les substances initiales et ont reçu un nouveau protocole et d'autres indole-acétonitriles similaires avec un rendement allant jusqu'à 81%. Le spectre d'activité biologique des composés résultants reste à clarifier, mais les chimistes suggèrent qu'ils pourraient être utiles pour créer de nouveaux médicaments.

"Nous avons utilisé la nouvelle méthodologie pour synthétiser une petite bibliothèque ciblée de nitriles. Maintenant, dans nos laboratoires, l'activité biologique de ces nouveaux composés est déjà étudiée", a déclaré Elena Sorokina, pH.d., chercheuse adjointe au département de chimie organique de RUDN.

Les résultats sont publiés dans la revue Molecules.