Le chimiste RUDN a proposé une méthode efficace de synthèse d'analogues de médicaments naturels

Composés organiques les phénanthridinones font partie de nombreuses substances naturelles ayant une activité médicinale, y compris antivirale et antitumorale. Il existe plusieurs stratégies pour les créer en laboratoire, mais elles sont toutes longues ou nécessitent des conditions strictes. La plupart des méthodes de synthèse sont notoirement limitées, car elles impliquent la connexion de deux fragments d’anneau — arilles. Le chimiste RUDN, en collaboration avec des collègues de Belgique et de Chine, a proposé une approche différente: combiner des fragments d’aryle non «purs», mais modifiés — avec un atome d’azote.

«Les stratégies traditionnelles impliquent des procédures en plusieurs étapes ou des conditions de réaction difficiles. Cependant, ces systèmes réactionnels sont toujours limités par le fait qu’ils ont besoin d’un composé aryle-aryle en premier lieu. Cela empêche le développement de stratégies nouvelles et efficaces pour synthétiser des phénanthridinones diverses et complexes.Nous avons décidé de déterminer s’il était possible de synthétiser des phénanthridinones par une voie subissant d’abord une N-arylation au lieu d’un composé aryl-aryle», explique le professeur Eric Van der Eiken, responsable de l’institut commun de recherche chimique de RUDN.

Les chimistes ont proposé d’utiliser un catalyseur à base de Palladium. Après avoir essayé 17 types de catalyseurs au Palladium, les scientifiques de RUDN ont découvert que le composé le plus efficace était le Palladium et l’acide trifluoroacétique. Les meilleurs auxiliaires étaient le carbonate de potassium (il servait de base), et le meilleur solvant était le dioxane.

Après avoir déterminé les conditions optimales, les chimistes ont mené une série d’expériences avec différents composés de départ — 25 types de bromobenzamides. La réaction dure 12 heures à une température de 100℃ et à la sortie donne différentes phénanthridinones avec une efficacité de 42-92%. Les produits obtenus peuvent encore être «diversifiés » et obtenir des phénantridinones plus complexes avec un rendement de 30-75%.

«Nous avons mis au point une nouvelle méthode pour produire une variété de phénanthridinones à partir de bromobenzamides via un processus en cascade de n-arylation intermoléculaire/composé aryle-aryle catalysé par le Palladium. Cette réaction se caractérise par une chimiosélectivité supérieure, une large gamme de produits, une excellente tolérance aux groupes fonctionnels et un rendement modéré à excellent. L’applicabilité pratique de cette méthode dans la synthèse peut être discutée en raison de la possibilité de diversifier davantage les phénanthridinones obtenues à un stade avancé. Cette méthode fournit également une nouvelle direction pour la synthèse de phénanthridinones diverses et complexes», a déclaré le professeur Eric Van der Eiken, responsable de l’institut commun de recherche chimique de RUDN.

Les résultats sont publiés dans la revue Molecular Catalysis.