Chimisteet est notrenouvelle cible pour le traitement des effets neurodégénératiques des niveaux élevés de glucose

Chimisteet est notrenouvelle cible pour le traitement des effets neurodégénératiques des niveaux élevés de glucose

Un chimistede RUDN et de MSU a identifiéetcomment la compositiondes molécules de signalisation de l’oxylipine dans le cerveau change avec une teneur élevée en glucose. Les résultats aideront à créer de nouveaux médicaments pour traiter l’épilepsie et d’autres maladies neurodégénératives résultant de l’hyperglycémie.

Une glycémie élevée (hyperglycémie)peut entraîner des troubles cognitifs, de l’épilepsie et d’autres troubles neurodegesnoncancéreux. La principale forme de stockage du glucose dans le corps est le glycogène. Dans le cerveau, il est stocképrincipalement dansles cellulesnerveuses astrocytes,qui sont formés à partir de différents acides gras polyinsaturés.Dans le processus, ils " communiquent " entre eux, sécrant des molécules de signalisation — oxyl Jusqu’à présent, on ne savait pas ce qu’il advenait des oxylipines lorsque les niveaux de glucose augmentent. Un chimistede l’Université RUDN et de MSU aétudiécomment l’hyperglycémie affecte l’oxley et a suggéré une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement des troubles cérébraux associés à l’hyperglycémie.

"L’hyperglycémie provoque un certain nombre de complications dans le cerveau. En particulier, les niveaux de glucose provoquent la dérégulation des astrocytes. Bien que les oxylipines soient connues pour activer les récepteurs PPAR des astrocytes, aucune évaluation n’a encore été faite de la façon dont leur synthèse dépend de la concentration de glucose. Nous avons décidé de découvrircommentl’hyperglycémie affecte le métabolisme des oxylipines", Sergey Goryainov, chef du laboratoire de spectrométrie de masse et de spectroscopie de RMN à haute résolution du Centre d’utilisation collective de l’Université RUDN.

Pour comparer la façon dont la composition des astrocytes change à différents niveaux de glucose, les scientifiques ont pris des astrocytes du cerveau de rats et les ont placés dans un environnement avec une teneur en glucose normale (5,5 mmol) et élevée (25 mmol). Les biochimistes ont ensuite mesuréle soder d’oxylipine avec le spectromètre de masse chromato liquide haute performance upLC-MS/MS. Les oxylipines ont été divisées en deux groupes en fonctiondes enzymes àl’aide desquelles elles provenaient de leurs précurseurs, les acides gras polyinsaturés. Les données obtenues ont été comparées statistiquement.

Il s’est avéré que dans des conditions de glycémie élevées, le profil (composition) des oxylipines sécrétées par les astrocyteschange. Dans un environnement à forte concentration de glucose,environ quatre fois plus d’oxylipinesont étéobtenues à l’aidede l’enzyme cyclooxygénase (COX). À des niveaux normaux de sucre coXd’oxylipines, il y avait un porede cinq picogramparmi lligramme, et à des niveaux élevés d’environ 20. À titre de comparaison, le niveau d’oxylipines,qui est apparu à l’aide d’une autre enzyme, la lipoxygénase — n’a pratiquement pas changé en fonction de Les scientifiques avecdelaliont concluque lesoxylipines coX peuvent devenir une nouvelle direction pour le traitement des troubles cérébraux résultant de l’hyperglycémie.

"Ces résultats suggèrentqu’avec le contrôle de la synthèse de l’oxylipine médiée parla COXdans les astrocytes, il pourrait devenir un nouvel objectifpotentiel dansle traitement des effets neurodégénératifs du giperglycemiet", Sergey Goryainov, chef dulaboratoire de spectrométrie de masse et despectroscopie RMN à haute résolution du Centre d’utilisation collective de l’Université RUDN.

Les résultats sont publiés dans la revue Metabolites

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